Другие медиаторы-непетиды: гистамин, аспарагиновая, кислота, глицин, пурины
Завершая разговор о медиаторах-моноаминах и медиато- рах-аминокислотах, дадим краткую характеристику тем из них, которые относительно мало представлены в нервной сис- теме человека. Из этого, конечно, не следует, что подобные со- единения выполняют незначимые и второстепенные функции; скорее можно говорить о том, что им «поручены» некоторые особо ответственные задания, потребовавшие иной по сравне- нию с большинством зон ЦНС нейрохимической базы. Хими- ческое строение некоторых медиаторов-непептидов см. ниже.
Гистамин — еще один представитель моноаминов. Это со- единение образуется из пищевой аминокислоты гистидина. Нейроны, использующие гистамин в качестве медиатора, ло- кализованы в очень небольшой зоне — заднем гипоталамусе, но их проекции широко представлены во всей ЦНС. Под дей- ствием гистамина происходит облегчение пробуждения, сти- мулируется двигательная и половая активность, ослабляется болевая чувствительность и пищевое поведение. Выявлено два типа постсинаптических (Н1 и Н2) и один тип пресинаптиче- ских (Н3) рецепторов к гистамину. Hj-рецепторы встречаются в большом количестве и на периферии, вызывая, например, спазм бронхов. Для периферических Н2-рецепторов наиболее характерна стимуляция выделения желудочного сока. Нг и Н2-рецепторы играют также важную роль в развитии аллерги- ческих и иммунных реакций. Клиническое применение (как антиаллергических препа- ратов) имеют в основном блокаторы Н^рецепторов: димедрол, фенкарол, диазолин, тавегил, супрастин и др. Побочным эф- фектом их употребления может быть снижение активности нервной системы, сонливость. Блокаторы Н2-рецепторов (на- пример, циметидин, зонтак) являются противоязвенными препаратами. Аспарагиновая кислота (пищевая, заменимая) похожа на глутаминовую и действует на те же рецепторы. Встречается этот медиатор относительно редко. Так, в спинном мозге ас- партат содержится в возбуждающих интернейронах, регули- рующих различные врождённые рефлексы. Много аспараги- новой кислоты в нижней оливе — особом ядре на передней (вентральной) поверхности продолговатого мозга. Именно он является медиатором лазающих волокон, направляющихся из нижней оливы к мозжечку. Входя в кору мозжечка, лазаю- щие волокна образуют синапсы на клетках Пуркинье. Сраба- тывание таких синапсов воздействует на системы вторичных посредников и вызывает различные метаболические измене- ния, в результате чего на несколько часов снижается эффек- тивность синапсов между параллельными волокнами и денд- ритами клеток Пуркинье. Это явление названо долговременной депрессией. Оно играет важную роль в процессах моторного обучения. При повреждении нижней оливы выработка новых двигательных навыков резко затрудняется. Глицин — заменимая пищевая аминокислота. Одновре- менно это и тормозной медиатор, хотя значительно менее рас- пространенный, чем ГАМК. Большая часть глицинергиче- ских клеток выполняет весьма специфическую функцию. Они получают возбуждение от коллатералей аксонов мотонейро- нов. Далее их собственные аксоны направляются назад к мото- нейронам и осуществляют их торможение. Его назначение — предохранение мотонейронов от перевозбуждения. Глицин выполняет свою медиаторную функцию в интернейронах вентральных рогов серого вещества спинного мозга, а также двигательных ядер черепных нервов (особенно подъязычного и тройничного). Некоторое количество глицинергических нейронов обнаруживается также в промежуточном мозге и ре- тикулярных ядрах продолговатого мозга. Известен только один тип глицинового рецептора. Он яв- ляется ионотропным и содержит С1~-канал. Специфическим блокатором канала является стрихнин — алкалоид тропи- ческого дерева чилибухи. В больших дозах он приводит к пе- ревозбуждению мотонейронов, сильнейшим судорогам и удушью. В малых дозах (до 0,01 г) его иногда применяют как тонизирующее средство при быстрой утомляемости, гипото- нии, мышечной атонии, параличах. Интересно также, что три наиболее изученных ионотроп- ных белка-рецептора — глициновый, никотиновый и ГАМКА имеют частично совпадающую первичную структуру. Это го- ворит об известной общности их эволюционного происхожде- ния и родстве соответствующих генов. Глицин в чистом виде назначают как успокаивающий (се- дативный) препарат, уменьшающий возбуждение в стволе го- ловного мозга и, в частности, снижающий риск инфаркта. Глицин ослабляет также проявления абстинентного синдро- ма — депрессию, повышенную раздражительность, наруше- ния сна и двигательные нарушения (мелкие подергивания, тремор). Это позволяет применять его для лечения больных хроническим алкоголизмом. Пурины (в первую очередь аденозин), а также АМФ, АДФ и АТФ — агонисты особых пуриновых рецепторов. Последние подразделяются на несколько типов, из которых особую зна- чимость имеют Al-рецепторы. Последние являются метабо- тропными, в основном пресинаптическими; они подавляют аденилатциклазу, что приводит к падению выброса медиато- ров. Физиологическая роль пуриновой системы связана с ре- акцией на АМФ, образующуюся при длительной интенсивной нагрузке мозга; АМФ (продукт распада АТФ) тормозит де- ятельность синапсов, работая как «защитник» ЦНС в экстре- мальных ситуациях. Блокаторы Al-рецепторов могут активировать многие ме- диаторные системы и весь мозг. К веществам с таким меха- низмом действия относят кофеин, теофилин и теобромин. Они содержатся в кофе, чае, какао, шоколаде, орехах кола (и на- питках «кола»). Кофеин как фармакологический препарат принадлежит к группе психомоторных стимуляторов. У большинства людей он повышает умственную и физическую работоспособность, уменьшает усталость и сонливость, усиливает сердечную де- ятельность. При постоянном введении в организм кофеина происходит нарастание количества пуриновых рецепторов, в результате отказ от кофе способен вызвать значительное сни- жение активности аденилатциклазы, что в свою очередь мо- жет привести к развитию депрессии, сонливости. Кофеин в сочетании с анальгетиками входит в состав та- ких препаратов, как аскофен и цитрамон.
