Надпочечники — парные железы внутренней секреции, массой по 5—7 г, расположенные на полюсах почек. В каж- дом надпочечнике выделяют два слоя: корковый и мозговой (рис. 5.11). Эти слои железы совершенно различны по своему происхождению. Наружный корковый слой развивается из среднего зародышевого листка (мезодермы), а внутренний слой является видоизмененным узлом вегетативной нервной системы. Кора надпочечников подразделяется на три зоны: клубоч- ковую, пучковую и сетчатую. Каждая из этих зон выраба- тывает характерные для нее гормоны, которые жизненно не- обходимы для организма. Общее название гормонов коры надпочечников — кортикостероиды. В клубочковой зоне об- разуются минералокортикоиды, в пучковой — глюкокорти- коиды, в сетчатой — глюкокортикоиды и некоторое количест- во половых гормонов. Все эти гормоны по своей химической природе — стероиды. Минералокортикостероиды получили свое название за то, что регулируют обмен таких минеральных элементов, как нат- рий и калий. Основным минералокортикоидом в организме че- ловека является альдостерон, способствующий, во-первых, за- держке в организме воды и натрия и, во-вторых, выведению калия. Основной орган-мишень для альдостерона — почки. Секретируемый под действием АКТГ и ренина почек альдосте- рон проникает в эпителиальные клетки стенок почечных ка- нальцев, в цитоплазме этих клеток связывается со специфиче- ским рецептором. Комплекс гормон — рецептор проникает в ядро клетки и приводит к синтезу фермента, приводящего к задержке выделения натрия и усилению выведения калия с мочой. Секреция альдостерона усиливается также при умень- шении объема плазмы крови: при сильной жажде или крово- потерях. Под действием альдостерона жидкость задерживает- ся в организме и объем плазмы постепенно нормализуется. Глюкокортикоиды синтезируются в клетках пучковой зо- ны коры надпочечников. Основной глюкокортикоид — гидро- кортизон (кортизол). Глюкокортикоиды получили свое назва- ние за то, что являются регуляторами углеводного обмена, усиливая цепь реакций, приводящих к образованию главного углевода в организме — глюкозы. Кроме того, кортизол тор- мозит расход глюкозы в периферических органах и тканях. Под влиянием кортизола тормозится проникновение пищевых аминокислот из крови в различные клетки и, как следствие, стимулируются процессы распада белка в различных тканях, что при некоторых патологиях может привести к снижению мышечной массы, замедлению заживления ран. Кортизол также тормозит образование жиров. Кортизол, как и все дру- гие глюкокортикоиды, подавляет развитие воспаления. Вос- паление характеризуется тремя симптомами: во-первых, при- током крови к воспаленному участку и его покраснением; во-вторых, увеличением проницаемости стенок капилляров в воспаленном участке и поступлением жидкости из капилля- ров в межклеточные пространства, т. е. отеком; и, в-третьих, как следствие первых двух процессов — болевыми ощущения- ми. Все эти три симптома устраняются кортизолом. Глюкокортикоиды угнетают иммунитет, подавляя образо- вание антител к чужеродным белкам, что позволяет использо- вать их для торможения реакций отторжения пересаженных органов. В ряде случаев, при кратковременном выбросе кор- тизола в кровь, описанные реакции не опасны для организма, однако длительное повышение уровня глюкокортикоидов в крови может привести к тому, что симптомы какого-либо ин- фекционного заболевания будут подавлены, а болезнь от этого не станет менее опасной. Поэтому применять глюкокортико- иды в качестве лекарств нужно только по назначению врача. Кортизол необходим для создания реакции на сильные раздражители, приводящие к развитию стресса. Стресс можно определить как угрожающую ситуацию, развивающуюся под воздействием боли, кровопотери, страха. Кортизол препятст- вует кровопотере и, способствуя развитию сосудосуживающе- го эффекта норадреналина, сужает мелкие артериальные сосу- ды. Он усиливает сократительную способность сердечной мышцы. Кортизол помогает лучше переносить состояние фи- зиологического шока, он обладает также пермиссивными эф- фектами, облегчая эффекты тироксина и норадреналина. Секреция глюкокортикоидов регулируется АКТГ, причем под действием этого гормона не только усиливается секреция, но и стимулируется рост коры надпочечников, т. е. увеличи- вается масса ткани, способной вырабатывать кортизол. В течение всей жизни человека в клетках сетчатой зоны коры надпочечников вырабатываются мужские и женские по- ловые гормоны. Так, у мужчин две трети половых гормонов — андрогенов синтезируется в семенниках, а одна треть — в ко- ре надпочечников. При разрушении клеток коры надпочечников развивается болезнь Аддисона. Раньше хроническая недостаточность коры являлась, главным образом, следствием туберкулезной ин- фекции. В настоящее время это заболевание чаще возникает из-за разрушительного воздействия на кору надпочечников антител, ошибочно вырабатываемых клетками иммунной сис- темы. У больных с болезнью Аддисона резко повышена секре- ция кортиколиберина и АКТГ, за счет чего организм пытается повысить выработку гормонов коры надпочечников, что не- возможно по причине ее разрушения. Но кортиколиберин яв- ляется также и фактором, усиливающим секрецию мелано- цитстимулирующего гормона гипофиза, который, в свою оче- редь, приводит к синтезу большого количества пигмента меланина и потемнению кожи. У больных, кроме того, разви- вается мышечная слабость, снижается масса тела, страдает память и умственные способности, ослабевает концентрация внимания, иногда развиваются депрессии. Наблюдается уси- ленное выведение натрия с мочой и повышение уровня калия в крови. Для лечения болезни Аддисона необходимо постоян- но вводить кортикостероиды. Возможна и противоположная патология: из-за усиленной секреции кортиколиберина или АКТГ наблюдается гипер- функция коры надпочечников и возникает синдром Кушинга. Еще одно заболевание, связанное с корой надпочечников, — адреногенитальный синдром, вызываемый врожденным от- сутствием ферментов, необходимых для синтеза кортизола. На систему гипоталамус — аденогипофиз нехватка кортизола оказывает стимулирующий эффект, и усиленная секреция кортиколиберина гипоталамусом и АКТГ аденогипофизом должна бы повысить уровень кортизола, что в этой ситуации невозможно. Зато естественно усиливается синтез других сте- роидов коры надпочечников и очень часто — мужских поло- вых гормонов (андрогенов). При этом у девочек, несмотря на нормальный женский генотип, происходит развитие организ- ма по мужскому типу и формируется мужской фенотип. Очень редко кора надпочечников начинает секретировать повышен- ные количества андрогенов в зрелом возрасте. В этом случае у женщин наблюдается оволосение по мужскому типу, облысе- ние, уменьшение молочных желез, увеличение клитора. В мозговом веществе надпочечников содержатся специали- зированные клетки, синтезирующие два гормона: адреналин и норадреналин, относящиеся к классу катехоламинов и вы- рабатываемые из аминокислоты тирозина. Секреторную ак- тивность клеток мозгового вещества стимулирует медиатор ацетилхолин, выделяемый из окончаний преганглионарных симпатических нейронов, подходящих к этим клеткам. Та- ким образом, по своему эмбриональному происхождению и иннервации мозговое вещество надпочечников — симпатиче- ский нервный узел. Из клеток мозгового вещества выделяется приблизительно 80% адреналина и 20% норадреналина. Ми- шенями этих гормонов являются все ткани организма. Адре- налин и норадреналин призваны мобилизовать все силы чело- века в случае ситуаций, требующих большого физического или умственного напряжения, при травме, инфекции, испуге. Под влиянием внешних или внутренних стрессовых факторов происходит секреция этих гормонов, которые увеличивают частоту сердечных сокращений и выброс крови при каждом из них; повышают давление крови для улучшения снабжения кислородом и глюкозой; учащают дыхание и расширяют бронхи; тормозят перистальтику (сокращение) желудочно-ки- шечного тракта. Кроме того, адреналин и норадреналин сти- мулируют энергетический обмен. Так как основным источни- ком энергии в организме служит глюкоза, то под действием этих гормонов распадается полимер глюкозы гликоген, храня- щийся в печени; при этом образуется много молекул глюкозы, поступающих в кровь. Стимулируется также распад жиров для покрытия энергетических затрат. Адреналин и норадре- налин вызывают повышение возбудимости структур головно- го мозга, что также адаптирует нервную систему к работе в ус- ловиях стресса. Таким образом, когда человек или животное находится в опасности, то гормоны мозгового вещества созда- ют все условия для успешной борьбы или не менее успешного бегства. Многообразие эффектов адреналина и норадреналина свя- зано с тем, что в различных тканях они реагируют с имеющи- мися там несколькими видами рецепторов. Выделяют два ти- па рецепторов к этим веществам альфа- и бета-типа. В свою очередь, эти рецепторы подразделяются на альфа-1, альфа-2 ибета-1, бета-2 и другие подвиды рецепторов. Так, сужение сосудов желудочно-кишечного тракта при стрессе вызвано «включением» альфа-рецепторов, а расширение сосудов мышц при этом опосредовано через бета-рецепторы. Адреналин наиболее эффективно связывается с бета-адре- нергическими рецепторами, которые через G-белок запускают активацию аденилатциклазы. Норадреналин в большей степе- ни связывается с альфа-адренергическими рецепторами, кото- рые связаны с другим видом G-белка, напротив, тормозящим активность аденилатциклазы, или воздействуют на события в клетке через повышение внутриклеточной концентрации ионов кальция. Патологии мозгового вещества надпочечников возникают редко, однако при развитии в этой области опухоли (феохро- моцитомы) происходят приступообразные выбросы адренали- на, причем симптомы, наблюдаемые при этом, те же, что и при избыточном возбуждении симпатического отдела вегета- тивной нервной системы. Клинически феохромоцитома про- является подъемом артериального давления (злокачественная гипертензия), не поддающаяся медикаментозному лечению. Единственный метод лечения — хирургический. Любое разрушение или искусственное удаление надпочеч- ников (адреналэктомия) приводит к быстрой гибели. Эффекты гормонов мозгового слоя надпочечников очень близки к эф- фектам, возникающим при возбуждении симпатического от- дела вегетативной нервной системы, и обе эти системы, каж- дая своими путями, обеспечивает выживание организма в не- благоприятных условиях существования.
